Testosterone thấp và đường fructose: Mối nguy kép cho gan

Nghiên cứu trên chuột hé lộ vi khuẩn đường ruột là mắt xích khiến gan nhiễm mỡ nặng hơn khi thiếu testosterone.

Testosterone thấp vốn đã liên quan đến nhiều vấn đề sức khỏe, và một chế độ ăn nhiều đường fructose có thể khiến tình hình tệ hơn. Nghiên cứu mới trên chuột cho thấy sự kết hợp này làm gan nhiễm mỡ nặng hơn, với vai trò đáng ngờ của vi khuẩn đường ruột.

Khi gan bị tấn công từ hai phía

Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASLD) ảnh hưởng đến khoảng 40% nam giới trưởng thành trên toàn thế giới, theo ước tính trong nghiên cứu. Gan nhiễm mỡ là giai đoạn sớm nhất của MASLD, xảy ra khi mỡ tích tụ quá nhiều trong gan. Các yếu tố nguy cơ bao gồm béo phì, tiểu đường type 2, testosterone thấp và tiêu thụ quá nhiều fructose từ đồ uống có đường và thực phẩm chế biến sẵn. Tuy nhiên, giới khoa học vẫn chưa hiểu rõ các yếu tố này tương tác với nhau ra sao, và liệu kết hợp của chúng có nguy hiểm hơn từng yếu tố riêng lẻ hay không.

Thí nghiệm trên chuột

Nhóm nghiên cứu tại Khoa Nông học, Đại học Osaka Metropolitan, gồm nghiên cứu sinh Hiroki Takahashi và Phó giáo sư Naoki Harada, đã thử nghiệm trên chuột đực 8 tuần tuổi. Họ chia chuột thành sáu nhóm: Sham/Đối chứng, Sham/Fructose, Sham/Fructose + Kháng sinh, Thiến/Đối chứng, Thiến/Fructose, và Thiến/Fructose + Kháng sinh. Nhóm nghiên cứu phân tích tế bào gan, mô gan, huyết tương, axit hữu cơ từ manh tràng cùng các mẫu vi khuẩn đường ruột để xem chúng ảnh hưởng đến vật thí nghiệm ra sao.

Kết quả bất ngờ

Kết quả cho thấy chuột có testosterone thấp phát triển gan nặng hơn khi tiêu thụ fructose. Tuy nhiên, mức tăng cân nặng gan này nhỏ hơn ở nhóm chuột cũng được dùng kháng sinh. Khi xem xét riêng rẽ, testosterone thấp và fructose chỉ tạo ra thay đổi khiêm tốn về lượng triglyceride trong gan. Nhưng khi kết hợp, hai yếu tố này có tác động mạnh hơn nhiều, làm tăng đáng kể lượng mỡ tích tụ và khiến gan nhiễm mỡ nặng hơn. Nhóm nghiên cứu cũng ghi nhận thay đổi thành phần vi khuẩn đường ruột, hoạt động gen gan bị thay đổi và nồng độ pyruvate trong manh tràng tăng cao ở chuột tiếp xúc với cả testosterone thấp và fructose. Những phát hiện này gợi ý rằng hệ vi sinh đường ruột có thể là mắt xích quan trọng giải thích vì sao sự kết hợp này đặc biệt có hại.

Cơ chế qua vi khuẩn đường ruột

Các thí nghiệm tiếp theo giúp nhóm nghiên cứu tìm ra lời giải thích sinh học khả dĩ cho việc tăng mỡ gan. Theo Takahashi: “Khi kiểm tra cơ chế này, chúng tôi phát hiện những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột dẫn đến tăng nồng độ pyruvate trong ruột. Hơn nữa, thí nghiệm trên tế bào gan nguyên phát từ chuột cho thấy pyruvate kết hợp với fructose để thúc đẩy tích tụ lipid trung tính trong tế bào gan.” Nói cách khác, thay đổi vi khuẩn đường ruột làm tăng pyruvate trong ruột – một hợp chất tham gia chuyển hóa năng lượng. Thí nghiệm trong phòng với tế bào gan chuột cho thấy pyruvate và fructose cùng nhau làm tăng dự trữ mỡ trong tế bào. Phát hiện này gợi ý rằng tương tác giữa nồng độ testosterone, fructose trong chế độ ăn và vi khuẩn đường ruột có thể giúp giải thích cách gan nhiễm mỡ hình thành và trầm trọng hơn.

Hướng phòng ngừa mới

Hiểu rõ mối quan hệ này có thể giúp các nhà nghiên cứu tìm ra cách phòng ngừa hoặc điều trị bệnh gan nhiễm mỡ. Đặc biệt, nhắm vào các quá trình pyruvate góp phần tích tụ mỡ có thể là hướng đi tiềm năng. Phó giáo sư Harada cho biết: “Trong tương lai, chúng tôi hy vọng làm rõ cơ chế pyruvate thúc đẩy tích tụ triglyceride để tiên phong phát triển thuốc điều trị và thiết lập các phương pháp phòng ngừa thông qua can thiệp chế độ ăn.” Dù kết quả mới từ thí nghiệm trên chuột và tế bào gan chuột, chúng mang lại hiểu biết mới về cách thay đổi hormone và chế độ ăn có thể tương tác để ảnh hưởng đến sức khỏe gan. Nghiên cứu được công bố trên tạp chí American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism.

Với người đọc quan tâm sức khỏe, nghiên cứu này nhắc nhở rằng testosterone thấp không chỉ ảnh hưởng đến sinh lý mà còn có thể làm gan nhạy cảm hơn với đường fructose. Cắt giảm đồ uống có đường và thực phẩm chế biến sẵn là bước đơn giản để bảo vệ gan, nhất là khi bạn có các yếu tố nguy cơ khác.

Sự kết hợp giữa testosterone thấp và chế độ ăn nhiều fructose có thể làm gan nhiễm mỡ nặng hơn, và vi khuẩn đường ruột là mắt xích quan trọng trong cơ chế này.